Le panda géant a très peu de prédateurs naturels, en raison de sa grande taille et de ses capacités physiques, mais certains prédateurs incluent les chacals, les léopards et la martre à gorge jaune, qui s'attaquent aux petits pandas géants. Les léopards des neiges sont une menace plus grande pour les pandas géants car ils habitent les mêmes régions. Cependant, les pandas ont de nombreuses capacités défensives et offensives pour se protéger des prédateurs.
Les pandas éviteront naturellement les agressions, mais ils sont très capables de se défendre contre les prédateurs et autres menaces. Un signe avant-coureur indiquant qu'un panda géant se sent menacé et pourrait devenir agressif est de baisser la tête et de regarder directement vers la menace. Les pandas sont souvent considérés à tort comme des animaux inoffensifs et mignons, mais ils peuvent être aussi vicieux et dangereux que d'autres espèces d'ours.
L'un des aspects de l'opposition des pandas géants aux prédateurs est leur immense force. Ils sont de grande taille, environ 4 pieds et 11 pouces de long, et sont assez lourds, environ deux fois plus lourds que la plupart des humains adultes. Les pandas utilisent généralement leurs dents solides pour mâcher du bambou dur, qui constitue la majorité de leur alimentation, mais ils peuvent également utiliser leurs grosses molaires et leurs mâchoires solides pour se défendre, laissant une horrible morsure.
Les pandas sont d'excellents grimpeurs et peuvent grimper aux arbres dès l'âge de 6 mois, ce qui leur permet d'échapper à bon nombre de leurs prédateurs. Contrairement à d'autres espèces d'ours, ils n'hibernent pas, ce qui diminue le risque d'attaque pendant la saison d'hibernation, et ce sont également de bons nageurs.