La chute de la civilisation aztèque était le résultat de nombreux facteurs, y compris leur religion. D'autres facteurs comprenaient la maladie et le manque de loyauté parmi le peuple.
Lorsque l'Espagnol Hernan Cortes est arrivé au Mexique en 1519, il a été traité comme un invité d'honneur plutôt que comme un ennemi. Les coutumes des Aztèques exigeaient que leur invité soit traité de manière spéciale, mais c'est la ressemblance de Cortes avec Quetzalcoatl qui les a amenés à considérer Cortes et son équipage comme un invité d'honneur. Quetzalcoatl était une divinité dont la religion aztèque enseignait qu'elle revenait sous une forme humaine. Cortes a pu se lier d'amitié avec un certain nombre de personnes qui l'ont rejoint dans la lutte contre les dirigeants aztèques.
La variole a tué un certain nombre d'Aztèques. La maladie a peut-être été contractée par l'un des Espagnols qui ont voyagé avec Cortes. Une fois que les combats ont éclaté entre les Espagnols et le peuple aztèque, il restait moins de personnes pour défendre l'empire. Les Aztèques avaient aussi des armes moins supérieures que les Espagnols. En conséquence, Cortes a pu rapidement dépasser les Aztèques et prendre le contrôle de villes clés, telles que Tenochtitla. Les Aztèques ont pu reprendre temporairement le contrôle de Tenochtitlan, mais les Espagnols ont riposté et ont conquis la ville. On estime que 240 000 personnes ont été tuées dans la lutte pour l'empire aztèque.