Les mules sont stériles car elles ont un nombre impair de chromosomes, ce qui affecte la production de spermatozoïdes. Parce qu'une mule est le résultat d'un accouplement entre un cheval et un âne, les chromosomes ne s'additionnent pas correctement et créer le défaut génétique de la stérilité.
Le mélange se produit lorsque les chromosomes du cheval et de l'âne se combinent. Au lieu d'être similaires, ces chromosomes sont différents. Parce que ces chromosomes ne peuvent pas trouver le partenaire correspondant, le fœtus ne fabrique pas de sperme pour une mule ni d'œufs pour une molly.
Alors que des gènes supplémentaires provoquent souvent des défauts génétiques chez les personnes qui affectent les capacités cognitives et l'apparence physique, l'inadéquation des chromosomes est généralement inoffensive chez la mule.