Le grand requin blanc est en danger d'extinction après des années de chasse par l'homme pour ses nageoires et ses dents. Les grands requins blancs sont également surchassés en tant que trophées de la pêche sportive, selon le World Wildlife Fund. Un autre danger est la capture accidentelle par les pêcheries commerciales.
Les grands requins blancs ont peu de prédateurs naturels à part les orques et les grands requins. L'interaction humaine représente la grande majorité des requins tués. Les ailerons de requin sont considérés comme un mets délicat dans certaines cultures, et leur viande est utilisée en médecine traditionnelle. Les dents de requin sont également des ornements prisés. Les pêcheurs sportifs veulent souvent chasser les grands requins blancs parce que les requins sont considérés comme des tueurs d'êtres humains. Les requins se coincent également dans les mailles protégeant les plages et les filets de pêche.
Les experts de la faune indiquent qu'il existe moins de 3 500 grands requins blancs à l'état sauvage, ce qui les rend très menacés. Un problème est leur réputation de tueurs impitoyables qui attaquent même les humains. Ils sont énormes jusqu'à 20 pieds de long et jusqu'à 5 000 livres. Une seule morsure de requin peut être fatale.
Les chercheurs ont découvert que les humains ne sont pas des proies naturelles pour les grands blancs. Bien que jusqu'à la moitié de toutes les morsures de requins soient attribuées à de grands blancs, celles-ci sont le résultat d'une « piqûre d'échantillon », ou les requins déterminent si la personne est comestible. Les requins libèrent souvent les humains plutôt que de les consommer. Leur réputation continue de tueurs rend les efforts de conservation difficiles à promouvoir.