Le grand requin blanc n'a pas beaucoup de prédateurs dans l'océan car il est au sommet de sa chaîne alimentaire ; cependant, il est équipé de nombreux outils pour lutter contre les menaces, notamment des mâchoires puissantes, des dents acérées et une vue solide avec des yeux qui peuvent être repliés dans l'orbite. Le grand requin blanc est également un nageur fort qui peut nager comme jusqu'à 15 miles par heure.
Le requin est rarement blessé par des animaux autres que les humains ou d'autres requins. À l'occasion, les dauphins ont attaqué des requins, mais généralement uniquement dans le but de protéger d'autres animaux, tels que les humains. Le grand requin blanc est considéré comme le plus gros poisson prédateur de la planète, selon National Geographic.
Le grand requin blanc, quant à lui, attaque de nombreuses espèces animales différentes dans l'océan, notamment les phoques, les lions de mer, les tortues marines, les charognes et les baleines à petites dents. Ils réussissent souvent dans leurs chasses aux proies en raison de leurs dents dentelées acérées et de leur odorat qui peut faciliter la recherche de proies. En fait, le grand requin blanc peut sentir le sang jusqu'à 3 miles de distance, quelle que soit la quantité de sang. Ils sont également capables d'utiliser leur forte vue pour trouver des proies et leurs puissantes mâchoires pour démembrer leurs proies.