Selon le National Humanities Center, la première colonie espagnole en Amérique du Nord était La Isabela (Isabella), du nom de la reine espagnole. Elle était située sur la côte nord d'Hispaniola, maintenant connue sous le nom de la République dominicaine.
Christophe Colomb a fondé cette colonie lors de son deuxième voyage en Amérique en 1494, après avoir obtenu la permission du roi Ferdinand et de la reine Isabelle. L'or était la motivation de la colonisation espagnole, mais le règlement s'est avéré être un désastre. Peu d'or a été trouvé, et les conditions météorologiques turbulentes, les mauvaises récoltes et les conflits avec les peuples autochtones se sont avérés trop durs pour la colonie. Colomb retourna en Espagne en 1496 et la colonie fut abandonnée en 1498.
