Lors du premier voyage de l'explorateur vers le Nouveau Monde en 1492, Christophe Colomb et son équipage ont débarqué sur une île appelée Guanahani par les habitants et nommée San Salvador par Christophe Colomb. Il était situé aux Bahamas, mais l'homologue moderne de Guanahani est encore inconnu et contesté.
Lors de son premier voyage, Colomb a touché terre à quatre autres endroits des Bahamas, à Cuba, qu'il pensait être la Chine, et sur l'île appelée Haïti par les indigènes, rebaptisée La Española par Colomb et Hispaniola dans des textes ultérieurs. Au lieu des Chinois, il a trouvé des peuples autochtones avec peu ou pas de biens précieux. Avant de retourner en Europe, Colomb a établi La Navidad, une colonie en Haïti. Lors de ses deuxième, troisième et quatrième voyages, Colomb a également exploré les Petites Antilles, Porto Rico, Trinidad, le Venezuela, la Jamaïque et la côte de l'Amérique centrale, du Honduras au Panama.