Parce qu'il s'agit d'hybrides avec un nombre impair de chromosomes, les mules, qui sont produites par l'élevage d'un cheval et d'un âne, ne sont généralement pas capables de se reproduire. Les mules ont 63 chromosomes, tandis que les chevaux en ont 64. et les ânes en ont 62. Dans de très rares cas, les mules femelles sont tombées enceintes après avoir été accouplées à des chevaux de race.
Même si les mules sont incapables de se reproduire dans presque tous les cas, elles produisent toujours des hormones de reproduction et ont des envies de s'accoupler. Pour cette raison, la plupart des mules mâles sont castrés pour les rendre plus faciles à manipuler et plus sociales. Les mules mâles hongres sont parfois appelées « mules John », tandis que les mules mâles intacts sont souvent appelés « mules étalons ». Les mules femelles sont souvent appelées « mules Molly » ou « mules jument ».
Bien qu'il soit souvent utilisé pour désigner toute progéniture d'un cheval et d'un âne, le terme « mulet » se réfère techniquement spécifiquement à la progéniture d'un cheval femelle et d'un âne mâle. Lorsqu'une ânesse et un cheval mâle sont accouplés, la progéniture qui en résulte est appelée « bardot ». Comme les mules, les bardots sont stériles et possèdent 63 chromosomes. Les bardots et les mules ont des apparences similaires, bien que les bardots aient tendance à avoir des sabots plus ronds et plus semblables à des ânes que les mules. Les bardots ont également tendance à être plus petits que les mules, et leur tête a tendance à ressembler davantage à celle d'un cheval, avec des oreilles plus courtes et des traits plus raffinés.
