Isaac Newton ne s'est jamais marié. Newton ne semble pas avoir eu de relations amoureuses comme l'indiquent les témoignages historiques des lettres de Newton ou de ses collègues.
La relation d'Isaac Newton avec les femmes a été entachée dès son plus jeune âge lorsque son père est décédé trois mois avant la naissance d'Isaac et que sa mère s'est remariée, envoyant un jeune Isaac vivre avec sa grand-mère. Il aurait détesté son beau-père et aurait refusé de voir sa mère pendant qu'elle était avec lui.
Le tempérament de Newton était mercuriel. Il s'en prenait souvent aux gens et souffrait à plusieurs reprises de dépressions psychologiques, qui semblent l'avoir encore plus déconnecté des autres. Son refuge était son travail auquel il se consacrait entièrement.