Les humains et les serpents ont tous deux des crânes, des épines dorsales et des côtes qui soutiennent et protègent les structures plus molles du corps. Les humains et les serpents sont chacun les descendants hautement dérivés d'un ancêtre commun, autant de caractéristiques de leurs squelettes sont analogues les uns aux autres, bien que fortement modifiés.
Les humains et les serpents ont tous deux un crâne qui contient un cerveau et soutient la plupart des organes sensoriels des animaux, tels que les yeux et le nez. Les deux ont des mâchoires, bien que les mâchoires des mammifères soient très simples, et les mâchoires reptiliennes sont des arrangements complexes d'os et de cartilage. Les humains et les serpents ont tous deux des dents, bien que le nombre et les types de chaque ensemble varient selon les espèces, et même d'un individu à l'autre.
Les serpents et les humains ont chacun des vertèbres identifiables au cou, au haut et au bas du dos, et les os de la colonne vertébrale sont reconnaissables dans leur forme et leur fonction. Les deux types d'os sont en forme d'anneau, avec des espaces centraux pour soutenir le passage de la moelle épinière. Les serpents ont généralement beaucoup plus de vertèbres que les humains, et la plupart des os de la colonne vertébrale supportent un ensemble de côtes. Les humains ont aussi des côtes, bien qu'elles soient moins nombreuses que celles des serpents, et toutes sont attachées aux os du haut du dos. Quelques espèces de serpents, comme les boas, ont des structures analogues aux hanches et aux pattes postérieures, mais celles-ci sont résiduelles et de taille considérablement réduite.