Les guépards femelles sont polyestres, ce qui signifie qu'elles ovulent plusieurs fois par an, selon le Hoedspruit Endangered Species Center. Le cycle œstral du guépard, similaire à la menstruation chez l'homme, dure 12 jours, l'ovulation se produisant du deuxième au troisième jour du cycle. Les guépards se reproduisent par rapport sexuel et ont une période de gestation de 90 à 95 jours une fois fécondés.
La taille des portées pour les guépards varie de trois à cinq oursons à la fois, selon Big Cat Rescue. Une fois les oursons nés, le guépard mâle n'a aucune participation à l'élevage des oursons et la mère est souvent partie pendant des périodes allant jusqu'à 48 heures à la recherche de nourriture.
Si la nourriture est rare, une femelle guépard abandonne souvent ses petits à la recherche de nourriture et pour maintenir son mode de vie, selon Big Cat Rescue. Si sa portée est perdue, la femelle revient dans son cycle œstral en quelques jours et le cycle de reproduction recommence.
Selon Big Cat Rescue, bien que les guépards soient considérés comme le chat le plus reproducteur, ils sont également très menacés en raison du manque de diversité génétique et de la proie de prédateurs situés plus haut dans la chaîne alimentaire tels que les lions, les hyènes, les oiseaux de proie et chacals.