Selon la Northern Arizona University, le groupe sanguin ne peut pas prouver la paternité, bien qu'il puisse le réfuter, car certains groupes sanguins parentaux ne peuvent pas se combiner pour produire un enfant avec un certain groupe sanguin, génétiquement parlant. Cependant, même s'il est génétiquement possible pour un couple de produire le groupe sanguin de l'enfant, l'homme peut ne pas être le père car de nombreux hommes partagent le même groupe sanguin.
Les groupes sanguins O et AB ne peuvent résulter que d'un génotype particulier, tandis que les groupes sanguins A et B ont chacun deux génotypes possibles, note la Northern Arizona University. Le sang de type O provient du génotype ii, et un individu avec du sang AB a le génotype IAIB. Les génotypes possibles pour le sang de type A sont IAIA et IAi, tandis qu'une personne de type B a un génotype IBIB ou IBi. IA, IB et i représentent les allèles possibles pour le groupe sanguin. Selon Regina Bailey, experte en biologie chez About.com, un allèle est l'une des deux ou plusieurs versions possibles d'un gène particulier.
Si une mère et son enfant ont tous les deux un sang de type O, ils ont tous les deux le même génotype ii, note la Northern Arizona University. Par conséquent, l'enfant a hérité d'un allèle i de chaque parent. Étant donné que le groupe sanguin AB résulte uniquement du génotype IAIB, qui ne comporte pas d'allèle i, il n'est pas possible pour le père de l'enfant d'avoir du sang AB. Cependant, si l'homme avait l'un des trois autres groupes sanguins, il resterait possible pour lui d'être le père.