Christopher Colomb est décédé en 1506. Les médecins modernes pensent qu'il souffrait du syndrome de Reiter, ou arthrite réactive, une maladie causée par des infections bactériennes intestinales ou des maladies sexuellement transmissibles comme la gonorrhée. Personne ne sait quel âge Colomb a était au moment de sa mort, mais les historiens situent son âge à environ 55 ans.
Quand Colomb revint de ses voyages en Espagne en 1503, il commençait à se sentir mal. Il souffrait d'inflammation des yeux ainsi que d'arthrite, et des doutes ont été émis quant à son état mental. En mai 1505, son état s'était considérablement aggravé. Il mourut le 20 mai 1506.
Columbus serait enterré en Espagne dans la cathédrale de Séville.
