Les règles du rummikub américain sont similaires à celles du rami classique, mais il se joue avec des tuiles au lieu de cartes. Le but du jeu est qu'un joueur élimine toutes ses tuiles en créant des ensembles et en les fusionnant sur la table.
Le rummikub américain se joue de deux à quatre joueurs. Le jeu commence en plaçant toutes les tuiles face cachée et en les mélangeant soigneusement. Ensuite, chaque joueur pioche 14 tuiles. Les tuiles restantes sont regroupées en piles de sept et alignées sur la table pour créer la piscine. La tuile restante est appelée l'atout et est placée face visible sur le dessus de la dernière pile. Chaque joueur dispose ses 14 tuiles en autant d'ensembles qu'elle le peut et les place face visible sur la table. Le joueur dont c'est le tour tire une tuile de la piscine et fusionne autant de tuiles que possible. Une fois que le jeu a commencé, les tours se déplacent autour de la table vers la droite. Le joueur défausse ensuite une tuile face visible à sa droite, et le joueur suivant prend son tour.
Les deux types d'ensembles sont un groupe et une course. Un groupe est composé de trois à quatre tuiles avec le même nombre mais des couleurs différentes. Une série est constituée de trois tuiles ou plus de la même couleur mais en séquence numérique. Les joueurs peuvent ajouter des fusions existantes ou en commencer de nouvelles. Une tuile ne peut pas être utilisée pour plus d'une fusion.
