Le père de Christophe Colomb, Domenico Columbus, était un tisserand de laine. Columbus est né dans une famille de classe moyenne qui travaillait comme tisserand à Gênes, en Italie. Colomb avait honte de ses origines familiales banales et ne parlait pas souvent de ses parents.
Columbus a d'abord rejoint l'entreprise familiale de transformation et de vente de laine. Cependant, peu de temps après avoir rejoint l'entreprise familiale, il la quitte à l'âge de 14 ans pour entamer une carrière de marin.
Columbus avait trois frères et une sœur. Deux de ses frères, Bartholomew et Diego, l'ont rejoint dans ses voyages et explorations en mer, tandis que son frère et sa sœur restants sont restés en Italie.