Bien que cela soit rare, il y a eu des cas documentés de pythons mangeant des humains. Les victimes sont généralement des enfants ou de petite taille, car les larges épaules des adultes sont trop grandes pour que la plupart des pythons puissent les avaler .
Bien que la consommation réussie soit rare, les attaques prédatrices contre les humains sont plus courantes. Les propriétaires de pythons captifs sont parfois asphyxiés par leurs serpents si le serpent s'échappe de son enclos ou si les mesures de sécurité appropriées ne sont pas suivies lors de l'alimentation du serpent. Les pythons sont des prédateurs opportunistes, selon National Geographic. Cela signifie qu'ils attaquent souvent des animaux qu'ils ne peuvent pas manger physiquement. Les pythons ne se contractent généralement que s'ils ont l'intention de manger l'animal qu'ils étranglent. Pour se défendre, ils mordent ou fuient généralement.
Les histoires d'humains adultes mangés par des pythons sont courantes, mais la plupart d'entre elles proviennent de récits de seconde main et la vérité ne peut pas être vérifiée. Des photographies trafiquées ou mal identifiées de pythons censés manger des humains ont périodiquement fait surface, mais à partir de 2014, elles ont toutes été démystifiées. Cependant, en 2002, un python de roche africain a consommé un garçon sud-africain de 10 ans devant des témoins, et plusieurs serpents ont été interrompus par d'autres humains alors qu'ils tentaient d'avaler une personne. En plus du python de roche africain, des pythons réticulés et des pythons birmans ont également été impliqués dans des attaques mortelles contre des humains. En raison du danger que représentent ces grands serpents, les experts recommandent de ne pas les garder comme animaux de compagnie.