L'homme qui a exploré le fleuve Mississippi était René-Robert Cavelier, Sieur de la Salle. La Salle, fils d'un riche marchand, est venu dans le Nouveau Monde pour faire du commerce avec les Amérindiens Américains.
La Salle a effectué plusieurs expéditions autour des Grands Lacs et de leurs affluents. Lorsque La Salle a découvert le fleuve Mississippi, il l'a revendiqué et son bassin versant environnant la Louisiane après le roi Louis XIV de France. Après la première expédition, La Salle fait un voyage quelques années plus tard avec quatre navires pour tenter de trouver l'embouchure du Mississippi et y établir une colonie. L'un des navires a été pris par des pirates. Dans la tentative d'atteindre le Golfe, l'un s'est échoué et toute la cargaison a été perdue, l'un a été ramené par son capitaine en France et l'autre est resté avec la colonie sur le point d'échouer.
