Le Massachusetts est divisé en six régions différentes en fonction de la géographie et de la topographie. Les basses terres côtières, la vallée du Connecticut, les hautes terres de l'est de la Nouvelle-Angleterre, la vallée du Berkshire et les montagnes Taconic possèdent des formations terrestres distinctes. Avec de nombreux lacs, rivières et montagnes, le littoral national de Cape Cod et les Appalaches sont les reliefs les plus importants de l'État du Massachusetts.
La plaine côtière du Massachusetts s'étend de l'est à l'océan Atlantique. Le littoral et les îles déchiquetées au large du Massachusetts sont des vestiges de la dernière période glaciaire. Le littoral présente un mélange de baies, de plages, d'îles et de criques. Cette zone comprend Martha's Vineyard, Nantucket et les îles Elizabeth. La plaine côtière comprend des marécages, des lacs, des étangs, des rivières peu profondes et des collines arrondies.
La partie ouest du Massachusetts est principalement rurale et vallonnée. Cette région est une extension des montagnes vertes du Vermont et comprend le plus haut sommet de l'État. À 3 491 pieds, le mont Greylock est le point culminant du Massachusetts. Il est situé dans le nord des Berkshires de l'ouest du Massachusetts, à environ 3 heures à l'ouest de Boston. Les autres sommets du Massachusetts incluent Saddle Back, le mont Everett, le mont Tekoa, le mont Frissell, le mont Monument et le mont Williams.
Le Massachusetts compte plus de 4 000 miles de rivières et plus de 1 000 petits lacs et étangs. Toutes les rivières de l'État, y compris la Charles, la Hoosic, le Connecticut, la Rowley, la Blackwater et la Merrimack, se jettent dans l'océan Atlantique.