Avant que les Européens ne découvrent l'Amérique, les Indiens Cherokee ont migré de la région des Grands Lacs vers la partie sud-est du pays, s'installant principalement en Géorgie et dans les Carolines. Ils vivaient dans des cabanes en rondins et, après avoir fait connaissance avec les colons européens, ont finalement adopté certaines de leurs coutumes.
Bien qu'amie des colons européens, la tribu Cherokee s'est rangée du côté des Britanniques pendant la Révolution américaine, participant même à quelques attaques contre les colons.
Après la découverte d'or sur les terres Cherokee dans les années 1830, l'Indian Removal Act a été adopté. Beaucoup ont fui vers la Caroline du Nord ou les Appalaches pour éviter d'être déplacés de force. En violation d'une décision de la Cour suprême des États-Unis, le président Andrew Jackson a ordonné que ceux qui restaient soient placés en détention et placés dans un camp d'internement en vue de ce « refoulement des Indiens ». Beaucoup sont morts dans le camp d'internement.
Ceux qui ont survécu ont été contraints de parcourir 1 000 miles jusqu'à l'Oklahoma, un événement qui est devenu connu sous le nom de Trail of Tears. Des milliers de personnes sont mortes au cours de ce voyage ardu ; d'autres ont succombé à la maladie et aux blessures subies lors de cette marche une fois arrivés dans leurs nouvelles terres.
Les Cherokee ont rapidement reconstruit leur communauté, qui s'est finalement agrandie pour inclure des journaux, des écoles et des églises. Aujourd'hui, plus de Cherokees vivent dans l'Oklahoma que dans tout autre État, et leurs communautés sont protégées par le gouvernement fédéral.