Les ennemis des lions comprennent les éléphants, les buffles et les hyènes. Les humains et la nature sont également les ennemis des populations de lions et d'autres grands félins.
Les lions parcouraient autrefois l'Afrique et certaines parties de l'Asie et de l'Europe, mais le nombre de lions a diminué avec le temps. La plupart des populations de lions se trouvent dans certaines parties de l'Afrique subsaharienne. Une poche de lions asiatiques se poursuit dans la forêt de Gir en Inde. Les humains sont considérés comme les pires ennemis du lion, en particulier par les éleveurs de bétail qui les braconnent, les empoisonnent et les chassent pour protéger leurs troupeaux. Les lions sont également chassés pour le sport, ce qui diminue leur nombre.
À mesure que les populations humaines se développent et que les activités agricoles augmentent, les habitats naturels du lion sont perdus, ce qui entraîne une diminution des populations. Un ennemi indirect des lions est le changement climatique, qui provoque une augmentation des épidémies de maladie de Carré. Les chercheurs ont découvert qu'au cours de deux épidémies majeures, les lions et leurs proies ont été infestés de tiques porteuses du virus de la maladie de Carré.
Alors que l'homme est considéré comme le pire ennemi du lion, les plus grands ennemis dans l'habitat naturel du lion comprennent des animaux plus gros, tels que les éléphants et les buffles. Les lions sont connus pour abattre et tuer les deux animaux, mais des lions ont également été tués par eux. L'hyène tachetée a été considérée comme la plus meurtrière dans l'habitat d'un lion.