Le Kentucky et l'Illinois sont les deux États qui bordent les fleuves Ohio et Mississippi. La jonction de ces deux systèmes fluviaux est située près du Caire, dans l'Illinois, historiquement un port fluvial très fréquenté.
La section du Mississippi en dessous de la jonction de la rivière Ohio est appelée le bas Mississippi. L'Ohio fait plus que doubler le débit d'eau du Mississippi. Entre cette contribution et les contributions de plusieurs autres rivières plus petites en aval, le bas Mississippi mesure plus d'un mile de large dans plusieurs zones jusqu'à ce qu'il atteigne la région du delta de la Louisiane.
Bien que seuls deux États bordent les deux grands fleuves, le Mississippi contient des eaux qui s'écoulent de 31 États et de deux provinces canadiennes. À l'exception de plusieurs petites rivières et eaux côtières du golfe qui se déversent dans les Grands Lacs et la baie d'Hudson, toutes les eaux de ruissellement entre les Rocheuses et les Appalaches se déversent dans le Mississippi.
