Dans la nature, les ratons laveurs doivent faire face à un certain nombre de prédateurs, notamment les couguars, les jaguars, les coyotes, les chiens, les renards et certains types de hiboux. La zone géographique où se trouve le raton laveur détermine lesquels de ces animaux seront les principaux prédateurs. Par exemple, le jaguar ne sera pas un prédateur du raton laveur dans le nord des États-Unis, mais pourrait être une préoccupation majeure en Amérique centrale.
Le raton laveur commun s'étend naturellement du Canada jusqu'au sud du Panama, et peut être trouvé dans les zones rurales et urbaines. Les ratons laveurs urbains ont généralement très peu de prédateurs. Au cours du 20e siècle, le raton laveur a été introduit dans d'autres parties du monde, notamment au Japon, en Allemagne et en Russie, ajoutant différents types de prédateurs à la liste. Même si être mangé est un risque inhérent à tout petit animal, les ratons laveurs sont le plus souvent tués par une maladie, une infection ou des collisions avec des voitures qui passent.
Les ratons laveurs qui vivent dans la nature ont des dents acérées pour aider à éloigner les petits prédateurs et une fourrure épaisse qui offre une couche de protection contre les morsures d'autres animaux. Pour échapper à la prédation des plus gros animaux à la recherche d'un repas, les ratons laveurs sont d'excellents nageurs et peuvent grimper assez facilement aux arbres avec leurs griffes acérées.
