Les Indiens Cherokee ont des traits du visage similaires à ceux des autres Indiens d'Amérique, qui comprennent des pommettes saillantes, des yeux en amande, des paupières lourdes, de grandes dents de devant, des lobes d'oreilles épais et une peau bronze. Cependant, pas tous Les Cherokees possèdent ces caractéristiques physiques, en raison de contacts précoces avec les mineurs écossais et allemands dans le sud-est.
Certains Cherokees peuvent être blonds, aux yeux bleus et à la peau claire. Les hommes Cherokee mesurent généralement entre 5 pieds 4 pouces et 5 pieds 5 pouces, tandis que les femmes mesurent généralement moins de 6 pouces de moins. Fait intéressant, les Cherokees peuvent tirer certaines de leurs caractéristiques physiques des peuples du Moyen-Orient, car leur ADN présente des traces de similitudes avec celui des Égyptiens, des Turcs, des Libanais, des Hébreux et des Mésopotamiens.