Les proies d'un guépard varient des petites pintades, lièvres et oiseaux aux plus gros gnous, impalas et gazelles. Un guépard se nourrit même d'autruches et de phacochères lorsque la nourriture est rare.
Les guépards sont des chats diurnes, ce qui signifie qu'ils chassent le jour et dorment la nuit. Il les garde relativement à l'abri des grands félins nocturnes, tels que les léopards. Pendant la chasse, un guépard traque sa proie, se rapproche le plus possible avant de s'attacher. Lorsqu'il attaque, il accélère à 45 milles à l'heure en moins de trois secondes, souvent assez de temps pour abattre l'animal. Sinon, il peut chasser la proie à 64 milles à l'heure pendant une courte période. La poursuite réelle dure généralement moins de 20 secondes, ce qui entraîne un taux de destruction de 50%. Lorsque le guépard attrape un animal, il serre la gorge de la proie et l'étrangle à mort.
Parce que le guépard dépend de son camouflage et de sa vitesse pour se nourrir, il vit dans de grands espaces ouverts, comme les prairies d'Afrique, où il peut courir facilement et se fondre dans l'environnement. Ce camouflage est également important lorsqu'il s'agit de protéger ses petits des prédateurs. Les lions, les léopards et les aigles se nourrissent tous de petits guépards.
Les guépards se trouvent principalement dans les vastes savanes de la région subsaharienne en Afrique. Les autres animaux qui peuplent cette zone sont souvent victimes des prouesses de chasse de ces grands félins.
Les mammifères à sabots pesant moins de 90 livres sont les proies préférées des guépards. Les petites antilopes, telles que les impalas, les gazelles, les springboks, les céphalophes et les steenboks, sont du bon gibier et sont faciles à abattre et à tuer. Cependant, les guépards sont également connus pour manger des phacochères, des rouans, des zibelines, des koudous, des bubales et des oryx.