Lorsqu'une ruche d'abeilles africanisées est dérangée, toute la colonie d'abeilles peut pulluler pour attaquer l'intrus, et elles peuvent poursuivre jusqu'à 500 mètres de la ruche avant de revenir. Ce comportement est dans contraste direct avec le comportement des abeilles européennes, qui envoient généralement moins de 10 pour cent de la ruche et interrompent rapidement la poursuite une fois que la menace quitte la zone.
Alors que les médias donnent souvent l'impression que les attaques d'abeilles tueuses ne sont pas provoquées, la grande majorité d'entre elles se produisent en raison d'une menace perçue pour la ruche ou le territoire de la colonie. Les abeilles africanisées sont beaucoup plus défensives que les autres types d'abeilles, réagissant de manière agressive même à la provocation la plus mineure. Le grand nombre d'abeilles impliquées dans l'attaque présente le plus grand danger, car des piqûres répétées peuvent injecter suffisamment de venin pour blesser gravement ou tuer des personnes et d'autres animaux. Les attaques d'abeilles tueuses tuent en moyenne une ou deux personnes chaque année.
Alors que les abeilles africanisées ont pu supplanter leurs cousines européennes dans le sud-ouest des États-Unis, certains apiculteurs ont découvert des colonies d'abeilles tueuses dépourvues de leur nature agressive habituelle. Une gestion et une reproduction prudentes peuvent réduire la menace de ces abeilles agressives, ce qui en fait une espèce plus utile pour les humains.