La guêpe tarentule faucon est le plus grand ennemi naturel de la tarentule. De nombreux animaux et insectes, y compris les grands mammifères, les reptiles, les oiseaux et les asticots, mangent également des tarentules.
La guêpe faucon tarentule chasse la tarentule, trouve son terrier et l'attire. La guêpe pique alors la tarentule, la paralysant. Ensuite, la guêpe traîne la tarentule dans son repaire et pond un œuf sur l'araignée. Lorsque la mouche de la guêpe éclot, elle mange la tarentule. Les grands mammifères, tels que les coyotes, les renards, les belettes et les mouffettes, sont connus pour manger des tarentules. Cependant, ils ont souvent abandonné peu de temps après avoir commencé en raison des poils barbelés de l'araignée et de ses mouvements agiles. Les reptiles, tels que les grands lézards et les serpents, mangent parfois des tarentules. Cependant, cela peut s'avérer dangereux car les tarentules sont également connues pour manger des lézards et des serpents. Les oiseaux, comme les faucons, les aigles et les hiboux, mangent parfois aussi des tarentules.
Les mouches mangent parfois les tarentules d'une manière similaire à la guêpe tarentule faucon. La mouche pond ses œufs sur la tarentule, et lorsque les œufs éclosent, ils s'enfouissent dans l'araignée et la mangent vivante de l'intérieur vers l'extérieur. Lorsque les œufs se transforment en mouches, ils émergent, crevant l'abdomen de l'araignée et la tuant. De minuscules acariens se nourrissent également de tarentules mais ne causent généralement pas la mort.
