Les pythons ont de nombreux prédateurs. Les jeunes pythons sont sujets à la prédation des oiseaux, des chiens sauvages, des hyènes, des plus gros serpents et même des insectes et des araignées. Les pythons adultes ne sont pas à l'abri des risques et peuvent être attaqués et mangés par des oiseaux de proie, des léopards et des lions.
Tous les pythons ne sont pas énormes, bien que les pythons birmans, les pythons africains et les pythons réticulés soient parmi les plus grands serpents du monde. Même parmi les espèces géantes, les nouveau-nés ne mesurent généralement pas plus de 24 pouces de long, et le plus petit python du monde, la fourmilière ou python pygmée, ne mesure qu'environ 23 pouces à maturité. Les pythons sont particulièrement vulnérables lorsqu'ils viennent de manger, car ils sont moins actifs.
