Dr. Beth Corn sur Everyday Health explique que les antihistaminiques rendent les gens somnolents parce que le médicament qui pénètre dans la barrière sanguine traite l'allergie et affecte également le cerveau. En d'autres termes, le médicament agit contre l'histamine, une substance chimique produite par le système nerveux central, comme l'explique la Mayo Clinic. Cependant, l'utilisation régulière d'antihistaminiques les rend moins susceptibles d'induire une somnolence en raison d'une accumulation de tolérance.
Joseph Castro, un contributeur de LiveScience, explique que les histamines des globules blancs et des cellules tissulaires recherchent et se fixent aux cellules qui ont des récepteurs d'histamine lorsque le système immunitaire détecte une substance étrangère potentiellement dangereuse. Les histamines ont une réponse inflammatoire qui dilate les vaisseaux sanguins, ce qui augmente le flux sanguin vers le site d'invasion. Ce processus de guérison a un effet sur le système immunitaire, notamment en régulant la somnolence et l'éveil. Castro note que cette perturbation dans le cerveau provoque de la somnolence.
Selon WebMD, les médicaments contre le rhume nocturne comprennent des antihistaminiques, mais d'autres médicaments destinés à agir pendant la journée ne contiennent pas d'antihistaminiques en raison du risque de somnolence. Les médicaments tels que Advil Rhume et Sinus, Benadryl, Chlor-Trimeton, Comtrex Jour/Nuit, Dimetane et Tavist incluent souvent la somnolence comme effet secondaire possible.