Les rats peuvent être porteurs de puces. L'une des espèces de puces de rat les mieux étudiées est Xenopsylla cheopis, la puce du rat oriental ou la puce du rat tropical. C'est la puce qui transporte la peste bubonique.
Les puces de rat peuvent également être porteuses de ténias de rat et d'une sorte de typhus qui affecte les rats et les souris. Ces puces ne s'attachent pas aux humains à moins qu'elles ne le doivent. Dans des circonstances ordinaires, les puces de rat préfèrent s'en tenir aux rats et autres rongeurs, mais lorsqu'il n'y a pas de rats vivants, le sang humain leur sert aussi bien que le sang de rongeur. C'est ainsi que la peste bubonique se propage; les puces laissent un hôte mort et sautent sur n'importe quel animal à sang chaud vivant disponible, propageant l'infection. La raison pour laquelle ils ne s'attachent généralement pas aux humains est qu'ils prospèrent à des températures inférieures à 80 degrés Fahrenheit, mais la température du corps humain est beaucoup plus élevée.