Les signes d'une infestation de punaises de lit comprennent des punaises vivantes, des taches de couleur rouille sur la literie, des exosquelettes perdus et une couleur de moisi. Les personnes qui dorment dans une pièce infestée développent des marques de morsure, mais celles-ci prennent parfois jusqu'à deux semaines pour apparaître.
La plupart des gens ne savent pas qu'ils sont piqués par une punaise de lit. Les insectes piquent normalement pendant que l'individu est endormi. Ils s'injectent un anticoagulant qui leur permet de se nourrir librement du sang de la victime. L'insecte injecte également un anesthésique pour que la personne endormie ne sente pas la piqûre. La réaction cutanée aux piqûres de punaises de lit dépend du niveau d'allergie de la personne. Certaines personnes ne développent aucune réaction, tandis que d'autres subissent un choc anaphylactique. Cependant, les taches rouges qui démangent qui ressemblent à des piqûres de moustiques sont courantes.
Quiconque visite une zone infestée de punaises de lit risque d'amener une infestation dans sa propre maison. Les punaises de lit se transfèrent souvent dans les bagages ou les vêtements des humains dans les chambres d'hôtel et autres endroits où les gens partagent des espaces de vie ou de couchage précédemment utilisés par d'autres. Les punaises de lit ont un corps mince et se déplacent souvent d'un endroit à un autre sans être détectées. Une fois que les insectes infestent une zone, ils sont difficiles à éradiquer. Pour s'en débarrasser, il faut souvent les services d'un exterminateur professionnel.