Pour démarrer une partie d'Uno Flash, la première chose à faire est de choisir un délai infini, de 4 secondes ou de 6 secondes. Une fois ce paramètre choisi, chaque joueur reçoit sept cartes et active le bouton rouge le plus proche de lui.
Uno Flash se joue de la même manière que Uno standard, en ce sens que lorsqu'un joueur n'a plus de cartes, il reçoit des points. Toutes les cartes des adversaires sont données au vainqueur de ce tour et les points sont comptés. Le premier joueur avec 500 points remporte la partie.
La principale différence entre Uno Flash et Uno standard est que l'unité de jeu dans Uno Flash sélectionne automatiquement un joueur au hasard. L'unité choisira ensuite au hasard les joueurs, ce qui signifie que parfois les joueurs pourront y aller plusieurs fois de suite. Une fois qu'un joueur a joué sa carte, il appuie sur le bouton et envoie le tour au joueur suivant.
La seule autre différence dans Uno Flash est que la carte inversée a été remplacée par des cartes slap. Lorsque cette carte est jouée, le joueur doit appuyer sur le gros bouton jaune de l'unité de jeu. Tous les autres joueurs doivent appuyer sur leurs propres boutons rouges. La personne la plus lente doit piocher deux cartes.