Étant au bas de la chaîne alimentaire, les lapins sont chassés par une variété d'animaux tels que le renard roux, la couleuvre obscure, le pygargue à tête blanche, la chouette rayée et la corneille commune. Les prédateurs d'un lapin dépendent souvent de l'habitat dans lequel vit le lapin.
Selon la région, les lapins sont parfois la proie des lynx roux, des couguars, des coyotes ou des dingos. Parce qu'ils sont une collation si savoureuse pour une variété d'animaux, les lapins ont appris à se protéger en ne sortant de leur maison que pendant le lever et le coucher du soleil. Ils ont également de nombreux descendants dans l'espoir qu'au moins quelques-uns survivent jusqu'à l'âge adulte.