Les renards, les lynx roux, les chiens, les faucons et les hiboux sont divers prédateurs des lapins. Les serpents, les corbeaux et les écureuils roux consomment des lapins à l'occasion. Les humains tuent également de nombreux lapins, à la fois délibérément en tant que chasseurs de petit gibier et par inadvertance lorsqu'ils les écrasent avec leurs voitures.
Les lapins sauvages voient les menaces de plus d'espèces que les lapins urbains, y compris plusieurs espèces de hiboux et d'oiseaux plus gros. L'un de leurs principaux prédateurs aviaires est le Grand-duc d'Amérique. Les grands-ducs d'Amérique, comme les lapins, sont classés comme nocturnes. Ils se nourrissent et chassent pendant la nuit, faisant des attaques rapides et silencieuses sur les lapins. Les lapins et les lièvres, grands cousins proches des lapins qui vivent dans l'ouest des États-Unis, représentent près de 75 % du régime alimentaire des hiboux.
Alors que les lapins sauvages craignent les rapaces et les grands mammifères, les lapins urbains sont menacés par les animaux domestiques et même les humains. Parfois, les gens dérangent et endommagent accidentellement les nids de lapins en effectuant des activités de routine comme la tonte de la pelouse. Comme avec d'autres animaux, la maladie et la maladie constituent des menaces pour certaines populations de lapins; ces animaux sont sensibles à la tularémie, une maladie qui se transmet à l'homme.
Les lapins ne survivent pas souvent au-delà de 3 ans. Pour compenser les pertes dues à la prédation, les lapins ont des taux de reproduction très élevés. Les femelles peuvent avoir jusqu'à sept portées chaque année, bien que la moyenne soit de trois ou quatre. Les lapines tombent souvent enceintes immédiatement après l'accouchement. Les lapins arrivent à maturité très rapidement et les femelles sont capables de se reproduire à l'âge de 2 à 3 mois.