Les léopards sont principalement chassés par les humains mais souffrent également de la prédation, surtout en tant que jeunes animaux, par les lions, les tigres, les hyènes et les lycaons. Les humains tuent les léopards pour les trophées et comme parasites, car les léopards affamés attaquent parfois du bétail ou même des êtres humains.
Les lions et les tigres sont plus gros que les léopards, et les léopards adultes sont parfois tués lors de conflits territoriaux avec ces espèces. Les léopards sont solitaires, donc bien qu'ils soient aussi gros ou plus gros que les individus des deux espèces, ils restent également vulnérables aux hyènes et aux chiens sauvages jusqu'à l'âge adulte. Leur principale défense contre ces autres prédateurs est leur coloration cryptique et leur furtivité, qu'ils utilisent également pour chasser.
Malgré cette vulnérabilité, les léopards sont les plus nombreux des grands félins, en partie parce qu'ils tolèrent vivre près des humains. Ils ont un territoire très étendu, s'étendant de l'Asie occidentale à l'Afrique. On les trouve dans une grande variété d'habitats, y compris les forêts, les prairies, les montagnes, les broussailles et le désert. Cependant, leurs populations sont toujours considérées comme menacées et elles sont en déclin car leurs habitats sont réduits et fragmentés par l'activité humaine. Leurs petites populations sont protégées dans toute leur aire de répartition asiatique, mais ils sont vulnérables dans de nombreux endroits tels que leurs habitats africains bien peuplés.
