Les crapauds cannes ont diverses adaptations, mais les toxines sécrétées sont leur plus grand atout. Chez les crapauds adultes, les glandes parotoïdes situées derrière chaque œil sécrètent un poison laiteux appelé bufotoxine lorsque l'animal est menacé. De petites glandes sur le corps sécrètent du venin, tuant tout prédateur qui décide de le manger dans les 15 minutes.
La bufotoxine, qui est sécrétée par les glandes parotoïdes, agit en tuant le prédateur en inhibant la fonction cardiaque. La sécrétion de toxines n'est pas la seule adaptation de ces crapauds. Ils sont capables de survivre après avoir perdu jusqu'à 50% de l'eau de leur corps. L'eau est extrêmement importante pour la survie des amphibiens, c'est donc une excellente caractéristique pour assurer leur longévité.
Les amphibiens ont également besoin d'eau pour pondre leurs œufs, mais le plus souvent, les prédateurs vivent dans ces eaux ou y ont accès. Pour protéger l'étape la plus vulnérable de leur cycle de vie, les œufs et les têtards ont leurs propres toxines qui les rendent peu appétissants pour tout ce qui essaie de les manger.
Leur taille est une autre adaptation qui leur permet de survivre. Ils peuvent mesurer de 2 à 9 pouces de long et peser plus de 4,4 livres à l'âge adulte. Avec cet avantage de taille, ils ont accès à plus de produits alimentaires, ce qui leur fournit plus de nutrition et les rend plus difficiles à manger pour les prédateurs.