Lorsque son mari, le président Woodrow Wilson, a été victime d'un accident vasculaire cérébral alors qu'il était au pouvoir en 1919, Edith Wilson a repris de nombreuses fonctions courantes du président. Elle n'a pris aucune décision et n'a exercé aucun contrôle sur le bureau exécutif, mais elle a choisi des sujets pour son attention et a délégué d'autres sujets aux membres de son cabinet.
Mme. Wilson était un compagnon régulier de son mari avant même qu'il ne souffre d'un accident vasculaire cérébral, examinant souvent son courrier et ses appelants, et s'asseyant silencieusement dans le bureau ovale pendant qu'il rencontrait des dirigeants politiques. Lorsque Woodrow a eu un accident vasculaire cérébral débilitant, Edith a commencé ce qu'elle a appelé son « intendance ». Elle a servi de liaison entre le cabinet et le président dans son lit de malade, cachant son état au public. Dans ses mémoires, elle a déclaré que les médecins de son mari les avaient exhortés à continuer dans cette voie. Cette affaire est devenue une motivation pour l'adoption du 25e amendement, qui traite de la succession présidentielle et de la chaîne de commandement.