Les adaptations du serpent à sonnettes incluent la capacité de détecter les faibles vibrations causées par les proies, un odorat extrêmement sensible, des dents qui empêchent les proies de s'échapper et une queue qui fait trembler et effrayer les intrus. Les crotales ont des capteurs de chaleur très développés près de leur bouche et leurs yeux sont adaptés à la vision dans la pénombre.
Les serpents à sonnettes détectent les vibrations sur toute la longueur de leur corps, puis les transmettent à leurs mâchoires et à leurs oreilles internes. Ils n'ont pas d'oreilles externes. Les crotales sentent avec leur langue, et parce que les langues sont fourchues, ils peuvent dire de quelle direction vient une odeur. Les dents d'un serpent à sonnettes pointent vers l'arrière, vers la gorge, donc une fois qu'ils attrapent un animal, il a du mal à s'échapper. Les crotales utilisent les hochets au bout de leur corps pour surprendre et effrayer les prédateurs potentiels.
Les crotales sont des vipères à fosse, ce qui signifie qu'elles ont deux fosses juste sous le museau, qui détectent la chaleur corporelle. Ils les utilisent pour localiser et tuer d'autres animaux. Les crotales ne voient pas bien au-delà d'environ 40 pieds, mais ils ont développé des pupilles elliptiques, ce qui leur permet de bien voir la nuit.
Comme tous les serpents, les crotales ont développé des mâchoires articulées qui leur permettent de manger des animaux beaucoup plus gros que leur corps. Une fois qu'ils ont avalé un animal, ils deviennent lents pendant qu'ils le digèrent, ce qui peut prendre des jours.