À la fin de Macbeth, Lady Macbeth se suicide, Macduff tue Macbeth et Malcolm est salué comme roi d'Écosse. Tout au long des 11 scènes de l'acte V, Macbeth et sa femme montrent que leur santé mentale a été compromis tandis que Macduff, Malcolm et une coalition anglo-écossaise se préparent à la guerre contre le château. Macbeth s'appuie énormément sur les prédictions des Weird Sisters concernant son avenir, et Lady Macbeth commence à faire du somnambulisme alors que la culpabilité la tourmente.
Le cinquième acte s'ouvre sur le somnambulisme de Lady Macbeth et sa tentative de se nettoyer les mains du sang qu'elle y imagine. La scène suivante montre les seigneurs écossais en train de préparer une guerre contre Macbeth. Dans la scène trois, Macbeth se prépare au combat, déclarant qu'il n'a pas peur de l'armée qui approche à cause des prédictions étranges des sœurs selon lesquelles "aucun homme de femme né" ne lui fera de mal et qu'il ne tombera pas avant que "Birnam Wood ne se rende à Dunsinane". Il devient furieux des nouvelles de l'armée. Il enfile, puis enlève à nouveau son armure et insiste pour que le médecin guérisse sa femme de son mal d'esprit.
La scène quatre montre les seigneurs transportant des branches de Birnam Wood à Dunsinane, accomplissant l'une des prophéties concernant la chute de Macbeth. Lady Macbeth se tue dans la scène cinq, à laquelle Macbeth a peu de réponse. Il entend également parler du mouvement de Birnam Wood, mais s'accroche à la prédiction « aucun homme de femme né ». Les scènes 6, 7 et 8 sont des scènes de bataille dans lesquelles Macbeth tue beaucoup autour de lui avant de disparaître. Macduff et Macbeth se rencontrent dans la scène 10, où Macbeth apprend que Macduff était "du ventre de sa mère /déchiré prématurément" pendant qu'ils se battent. Dans la scène 11, Macduff émerge avec la tête de Macbeth ; Malcolm maudit Macbeth et sa reine, nomme tous les thanes comtes et les invite tous à le voir couronné à Scone.
