Les défis médicaux rencontrés par Vincent D'Onofrio incluent l'autisme et la dyslexie. Au cours de son passage sur "Law and Order: Criminal Intent", il s'est effondré plusieurs fois en raison d'épuisement et son poids a fluctué. Lors du tournage de "Full Metal Jacket", il s'est blessé au genou et a dû être opéré.
D'Onofrio s'est effondré alors qu'il travaillait sur "Law and Order: Criminal Intent" le 10 novembre 2004. Quelques jours plus tard, il s'est à nouveau effondré chez lui. Les médecins lui ont diagnostiqué un épuisement après son admission à l'hôpital.
La lourde charge de travail de l'acteur a probablement causé les effondrements, car les séries dramatiques télévisées ont souvent des horaires de tournage qui peuvent obliger un acteur à travailler 14 heures par jour. Bien que de nombreux acteurs aient un maximum de scènes quotidiennes écrit dans leurs contrats, D'Onofrio ne l'avait pas à l'époque, car la plupart de son expérience antérieure était dans les films. Avant son effondrement, au lieu de se reposer pendant la pause après la saison précédente de la série, D'Onofrio a également travaillé sur un court métrage, "Cinq minutes, M. Welles". Un producteur de "Law and Order" a noté la personnalité pratique de D'Onofrio et que cela augmente sa charge de travail.
Né le 30 juin 1959, D'Onofrio était un enfant timide dont les parents ont divorcé tôt dans sa vie. Il a une réputation pour sa capacité en tant qu'acteur de personnage. Pour l'un de ses premiers rôles majeurs en tant que soldat Leonard Lawrence dans le film "Full Metal Jacket", D'Onofrio a pris 70 livres. Il a perdu presque tout son poids en neuf mois.