L'épaulard est un prédateur de haut niveau et n'a pas d'ennemis naturels. Cependant, les orques malades ou blessés peuvent devenir la proie d'autres prédateurs marins de haut niveau.
Bien que l'épaulard soit rarement une proie, il s'attaque à de nombreux autres animaux, notamment des poissons, des lions de mer, des calmars, des dauphins, des pingouins, des marsouins et des phoques. L'épaulard est également connu pour s'attaquer aux grandes baleines, y compris le rorqual bleu. Il n'y a jamais eu de cas connu d'un épaulard sauvage prenant une vie humaine.
Les épaulards chassent en coopération au sein de groupes. Il y a également eu des cas documentés d'épaulards glissant sur les plages à la poursuite de proies.
