Un exemple de préfiguration dans "Des souris et des hommes" est au début, lorsque Lennie tient et caresse une souris morte. Cette scène préfigure l'événement climatique vers la fin du roman, quand Lennie tue accidentellement la femme de Curley. "Des souris et des hommes" est plein de préfiguration de cet événement.
D'autres exemples préfigurant le point culminant du livre sont trouvés lorsque Lennie reçoit un chiot de Slim. Il tue accidentellement ce chiot de la même manière qu'il a tué la souris, en le caressant trop fort. De ces parties de l'histoire, le lecteur apprend que Lennie est simple et n'est pas conscient de sa propre force. Le lecteur apprend également que Lennie ne veut pas dire de mal. De plus, au début du livre, le lecteur apprend que Lennie et George ont été chassés de la ville où ils vivaient auparavant parce que Lennie était accusé de tentative de viol, un malentendu qui est survenu lorsque Lennie touchait le tissu doux d'une robe de fille et n'a pas lâché la robe lorsqu'on lui a demandé. Toutes ces scènes rappellent au lecteur que Lennie aime toucher les choses douces. Lorsque la femme de Curley propose de laisser Lennie toucher ses cheveux vers la fin du livre, il devient à nouveau surexcité, ce qui effraie la femme et conduit à sa mort accidentelle aux mains de Lennie.