La vie est très difficile pour les travailleurs migrants dans "Des souris et des hommes", selon un synopsis de l'intrigue de SparkNotes.com. La vie est très stricte au ranch, c'est pourquoi George doit mentir au patron, lui promettant que Lennie ne sera pas un problème. Tous les travailleurs doivent faire face au fils du patron, Curley, qui est possessif de sa femme coquette.
Le nom de la femme de Curley n'est jamais mentionné dans l'histoire, mais les ouvriers l'ignorent pour éviter la colère de Curley. Chacun des personnages a son lot de problèmes. Candy est un vieux bricoleur avec une main manquante et un vieux chien. Carlson est un ouvrier qui est agacé par le chien et convainc Candy de faire abattre l'animal sans douleur. Crooks est un homme d'écurie avec un mal de dos qui est isolé de la ferme à cause de sa couleur de peau.
Les personnages rêvent également au-delà de leur situation actuelle. George et Lennie rêvent de posséder un jour leur propre ferme ensemble, et d'autres personnages partagent leur rêve. Crooks désire s'occuper du jardin fictif de Lennie, et Candy partage leur désir de posséder des terres. Cependant, la dure réalité de la vie empêche chacun des personnages d'atteindre leurs objectifs de vie. Selon SparkNotes.com, la fusillade du vieux chien de Candy représente l'épuisement de tous les travailleurs. Tous les travailleurs sont traités comme des outils qui peuvent être jetés sur un coup de tête une fois qu'ils ont dépassé leur utilité."