La principale menace pour les loups sauvages est la chasse excessive par les humains. La perte d'habitat due aux établissements humains est également une menace importante pour les loups sauvages dans certaines régions.
Tous les loups ne sont pas en danger. Des populations saines de loups gris survivent dans certaines parties de l'Europe et de l'Asie. Cependant, ils ont été chassés presque jusqu'à l'extinction aux États-Unis et dans certaines régions du Canada. Le loup rouge, qui vit dans le sud-est des États-Unis, a été chassé jusqu'à l'extinction dans la nature. Cependant, un programme d'élevage en captivité a été mis en place et les loups ont été réintroduits, bien qu'il n'y en ait qu'une centaine vivant à l'état sauvage en 2015.
Les loups sont fréquemment ciblés par les agriculteurs et les éleveurs dans le but de protéger leur bétail de la prédation. Les gens surestiment aussi parfois la menace que les loups représentent pour les humains, ce qui conduit à une chasse excessive dans le but de prévenir les attaques contre les humains. Cependant, les attaques de loups contre les humains et le bétail sont rares. Dans certaines parties du monde, certains organes et autres parties du corps sont censés avoir des pouvoirs de guérison. Cela conduit à une chasse excessive pour une utilisation en médecine traditionnelle.
Les loups sont des animaux naturellement timides qui essaient généralement d'éviter le contact humain, alors les villes et villages en expansion chassent les loups de leurs habitats d'origine. La perte d'habitat se produit également pour des raisons commerciales. L'exploitation minière à grande échelle, la déforestation et l'exploitation forestière peuvent perturber les habitudes de chasse des loups et les chasser.