Il est possible que les opossums soient porteurs de la rage, mais c'est rare. Tous les mammifères, y compris les humains et les opossums, sont capables d'attraper le virus de la rage et de tomber malades, mais les opossums sont beaucoup plus résistants à tomber avec la maladie que les autres animaux.
Certains comportements défensifs de l'opossum, comme se balancer, baver et siffler, imitent le comportement des animaux enragés. Cela amène les gens à croire à tort que les opossums sont particulièrement sensibles à la rage, alors que c'est en réalité le contraire. Les opossums ont une température corporelle inférieure à celle de la plupart des autres mammifères. Cela rend leur corps inhospitalier au virus de la rage ; cependant, ils ne sont pas à l'abri. Certaines formes de transmission sont plus efficaces que d'autres pour provoquer la rage chez les opossums. L'inhalation du virus aéroporté est beaucoup plus susceptible de donner un opossum rage, mais les cas de rage aéroportée sont très rares. La plupart des infections surviennent à la suite d'une morsure.
