Un guépard se protège en utilisant sa vitesse, en chassant tôt le matin ou le soir au lieu de la nuit, en traînant ses proies pour se cacher et en mangeant rapidement avant que d'autres prédateurs ne s'introduisent. Parfois, de jeunes guépards mâles en groupes appelés coalitions se réunissent pour chasser les plus gros prédateurs.
En raison de leur vitesse, les guépards adultes en bonne santé ne sont généralement pas menacés par d'autres prédateurs. Les guépards peuvent accélérer rapidement et atteindre des vitesses de 50 à 70 mph, ce qui est plus que suffisamment rapide pour fuir les ennemis. Cependant, ils perdent au moins la moitié de leurs proies au profit des lions en maraude, des léopards et des hyènes. Un guépard ne se bat généralement pas mais abandonne rapidement sa mise à mort à un autre prédateur car, si le guépard est blessé en combattant, il ne peut plus chasser. Pour ne pas abandonner sa proie, un guépard évite les autres prédateurs en chassant pendant la journée, en se cachant pendant qu'il mange et en dévorant sa proie le plus rapidement possible.
Les bébés guépards, en particulier au cours des premières semaines après la naissance, ont un taux de mortalité pouvant atteindre 90 %. Ils sont chassés par les lions, les léopards, les chiens sauvages, les hyènes et les aigles. Les petits guépards se protègent en se cachant dans un feuillage épais où leur pelage tacheté leur permet de se camoufler. Les guépards femelles réussissent parfois à défendre leurs petits contre les prédateurs envahissants.
