Les mouffettes se défendent avec un spray à l'odeur horrible qui est assez fort pour éloigner les blaireaux, les renards, les loups et les ours. Selon National Geographic, le liquide huileux est produit à partir des glandes odorantes anales sous le queue de mouffette.
Lorsqu'elle est attaquée ou menacée, la mouffette se retourne et fait exploser l'ennemi jusqu'à 3 mètres de distance avec une précision exceptionnelle. Bien qu'inoffensive en dehors de l'irritation et de la possibilité d'une cécité temporaire, l'odeur désagréable de la brume peut persister pendant plusieurs jours. Le pelage noir et blanc vif de la mouffette est instantanément reconnu par les prédateurs et dissuade probablement les attaques de ceux qui connaissent la puanteur.
