Le sang commence dans le cœur d'une grenouille où il est envoyé aux poumons ou à la peau pour être oxygéné, puis il est renvoyé au cœur pour être mélangé avec du sang moins oxygéné avant d'être pompé vers tous les organes et extrémités à travers les vaisseaux sanguins. Une fois que le sang a été utilisé par les organes et les muscles, le sang nouvellement désoxygéné est transporté vers le cœur.
La circulation du sang à travers une grenouille est dictée par le processus à trois chambres du cœur d'une grenouille. Le cœur d'une grenouille se compose de deux oreillettes qui transportent du sang oxygéné ou désoxygéné, et d'un seul gros ventricule qui mélange les deux types de sang. Le sang désoxygéné pénètre dans l'oreillette gauche du cœur d'une grenouille, où la majeure partie est transportée vers les poumons et la peau. Les grenouilles sont capables d'oxygéner le sang à ces deux endroits, car elles sont capables de respirer partiellement à travers leur peau. Une fois le sang oxygéné, il est renvoyé dans l'oreillette droite du cœur.
À partir de là, le sang oxygéné de l'oreillette droite se déverse dans le ventricule où il se mélange avec un peu de sang désoxygéné du ventricule gauche. Le mélange sanguin est ensuite pompé vers le cerveau, puis vers tous les membres et organes de la grenouille.