Une carte du XXIe siècle de ce qui était la Mésopotamie montre la région divisée en pays distincts, dont le Koweït, l'Irak, l'Arabie, l'Iran, la Syrie et la Turquie. L'Irak possède la plus grande partie de la Mésopotamie et le plus grand nombre de terres donnant sur le Tigre et l'Euphrate, qui se jettent dans le golfe Persique. Les deux fleuves traversent également la Syrie et la Turquie. La première carte de la Mésopotamie, datée de 3500 av.
Les deux tribus représentées en Mésopotamie sont les Sumériens et les Akkadiens, tandis qu'en dehors des frontières se trouvent les Amorites, les Assyriens, les Lullubi, les Guti et les Elamites. Vers 2500 avant JC, la région se composait du nord de la Mésopotamie, d'Akkad et de Sumer. La Syrie, qui est plus petite que le pays d'aujourd'hui, a été incluse, tout comme l'Anatolie, qui est devenue plus tard la Turquie.
En 1500 av. La Mésopotamie est devenue la Babylonie, avec l'Élam à l'est et la Syrie au nord. Des parties du territoire d'origine ont été reprises par les deux derniers pays. Vers 700 av. toute la région était gouvernée par l'empire perse, sans divisions individuelles par pays.
Ce n'est qu'au Xe siècle que des groupes comme les Hamdanides et les Buyides ont créé des frontières qui ont à nouveau divisé le paysage, au moins temporairement. La Première et la Seconde Guerre mondiale ont aidé à créer les frontières du pays qui apparaissent sur la carte moderne.