Cléopâtre a d'abord influencé le monde en persuadant Jules César de l'aider à vaincre son mari et frère, le pharaon Ptolémée XIII, afin qu'elle puisse devenir l'unique souveraine suprême de toute l'Égypte, et plus tard en exacerbant le fossé entre Marc Antoine et Octave, héritière de Jules César dans leur lutte pour le contrôle de l'Empire romain. Au cours de ces bouleversements politiques, elle fut d'abord l'amante de Jules César et plus tard l'amante de Marc Antoine.
Dans la lutte avec Cléopâtre pour le pouvoir sur le trône égyptien, Ptolémée a d'abord prévalu, la forçant à fuir en Syrie. De retour avec une armée de mercenaires, Cléopâtre établit un camp à l'extérieur de la capitale. Lorsque Jules César est arrivé, elle a demandé de l'aide. L'arrangement était mutuellement bénéfique, car César a reçu une aide financière et Cléopâtre a retrouvé son trône. Après avoir consolidé son pouvoir en éliminant tout ennemi potentiel, elle a renforcé le commerce avec les pays de l'Est pour maintenir son indépendance vis-à-vis de Rome.
Bien qu'Octave soit l'héritier choisi de Jules César, il était faible et il semblait que Marc Antoine pourrait assumer l'autorité de César. Cependant, lorsque Marc-Antoine est devenu amoureux de Cléopâtre et est revenu avec elle en Égypte, Octavian a accusé Marc-Antoine d'avoir offert à Cléopâtre des possessions romaines et d'avoir l'intention de déplacer la capitale de l'empire en Égypte. Antoine a déclaré que le fils de Cléopâtre par Jules César, Césarion, était le véritable héritier de César. La guerre s'ensuit et alors qu'Octave se rapproche de la capitale égyptienne, Marc Antoine et Cléopâtre se suicident. Selon le Smithsonian Institute Magazine, c'est son charisme et son talent de leader plutôt que son apparence qui ont fait d'elle une influence si dominante sur les dirigeants mondiaux de l'époque.
