La plupart des amphibiens ont trois chambres ; par exemple, c'est le cas d'un cœur de grenouille. Il y a deux oreillettes et un ventricule. L'anatomie des chambres maintient le mélange des flux sanguins au minimum.
L'oreillette droite du cœur d'une grenouille reçoit le sang désoxygéné des veines qui s'écoulent du corps vers le cœur, puis se dirige vers les artères pulmocutanées et retourne vers la peau et les poumons pour obtenir une nouvelle charge d'oxygène. Le sang oxygéné de la peau et des poumons passe dans le côté gauche et, après avoir quitté le ventricule, est envoyé dans les artères carotides pour être délivré à la tête et au cerveau. Les deux oreillettes se vident dans le ventricule solitaire, qui est divisé en chambres étroites, ce qui permet de réduire au minimum le mélange du sang.
